総説
Transactive response DNA-binding protein 43 kDa（TDP-43）凝集体の形成と分解からみたamyotrophic lateral sclerosis（ALS）分子機構
笠原 壮1）, 石原 智彦1）, 小池 佑佳1）, 須貝 章弘1）, 小野寺 理1）＊
＊Corresponding author: 新潟大学脳研究所神経内科〔〒951-8585 新潟県新潟市中央区旭町通1-757〕
1）新潟大学脳研究所神経内科
孤発性筋萎縮性側索硬化症（sporadic amyotrophic lateral sclerosis; SALS），および多くの家族性ALS（familial ALS; FALS）において，神経細胞質内transactive response DNA-binding protein 43 kDa（TDP-43）陽性の封入体を認める．この事実からTDP-43は本症の根幹に関わる分子である．ALS病因遺伝子の機能解析から，TDP-43の病的凝集体形成/ 分解に関わる発症メカニズムの解明が進められている．凝集体形成の場として，非膜性構造であるストレス顆粒が注目されており，FUSやC9orf72の関与が示されている．一方，凝集体分解機構であるユビキチン−プロテアソーム系，オートファジー系に関わるALS病因遺伝子も報告されている．SALSおよびFALSに共通する分子病態に対する治療研究が進められている．
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(臨床神経, 60：109−116, 2020)
key words：筋萎縮性側索硬化症，分子病態，TDP-43，封入体形成，凝集体分解機構
（受付日：2019年8月28日）
