総説
VEGF―t-PA治療後の脳出血合併を抑える治療標的―
金澤 雅人1）＊, 高橋 哲哉2）, 川村 邦雄3）, 下畑 享良4）
＊Corresponding author: 新潟大学脳研究所臨床神経科学部門神経内科学分野（脳神経内科）〔〒951-8585 新潟市中央区旭町通1-757〕
1）新潟大学脳研究所臨床神経科学部門神経内科学分野（脳神経内科）
2）国立病院機構西新潟中央病院脳神経内科
3）総合リハビリテーションセンターみどり病院リハビリテーション科
4）岐阜大学大学院医学系研究科脳神経内科学分野
脳梗塞に対する組織プラスミノゲン・アクチベーター（tissue plasminogen activator; t-PA）投与は，予後を改善させるが，症候性頭蓋内出血はt-PA療法後の転帰不良に関連する要因である．我々は，出血合併を抑制し，予後を改善させるt-PAに併用する血管保護薬の開発を行っている．治療標的分子として血管内皮増殖因子（vascular endothelial growth factor; VEGF）に注目し，血液脳関門（blood-brain barrier; BBB）破綻に関する検討を行った．発症4時間後にt-PAを投与すると，出血合併が生じる，脳塞栓モデルを用いた検討において，遅延したt-PA投与がVEGFを著増させ，タンパク分解酵素マトリックス・メタロプロテナーゼ-9を活性化，BBB構成蛋白を分解し，出血合併を来すことを示した．さらに，VEGF-VEGF受容体シグナルの抑制薬は，脳出血合併を抑制することを明らかにした．
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(臨床神経, 59：699−706, 2019)
key words：脳虚血，t-PA，出血合併，血管保護療法，血管内皮増殖因子
（受付日：2019年7月15日）
