臨床神経学

<シンポジウム(3)―9―2>感覚障害を伴う近位筋優位型神経原性筋萎縮症(HMSN-P):疾患確立の歴史と分子病態

TFG変異による運動ニューロン死のメカニズム

瓦井 俊孝1), 森田 光哉2), 森垣 龍馬3), 藤田 浩司1), 野寺 裕之1), 和泉 唯信1), 後藤 惠3), 中野 今治4), 梶 龍兒1)

1)徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部感覚情報医学講座臨床神経科学分野〔〒770-0042 徳島市蔵本3丁目18番地の15〕
2)自治医科大学神経内科
3)徳島大学ヘルスバイオサイエンス研究部先端運動障害治療学講座
4)東京都立神経病院脳神経内科

Mutations in TFG gene have been demonstrated in hereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominant involvement (HMSN-P) and hereditary spastic paraplegia (HSP). A broad spectrum of TFG pathology is suspected in motor neuron diseases including amyotrophic lateral sclerosis (ALS). We performed mutation screening of TFG gene in ALS cases and evaluated the biological functions of mutant TFG by expression experiment in cultured cells. Two missense mutations associated with sporadic ALS were discovered. Mislocalization of ALS-related proteins, including TDP-43 and optineurin, was demonstrated. These results indicate that mistrafficking of ALS-related proteins by mutant TFG might be a biological cascade leading to motor neuron death.
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(臨床神経, 53:1199−1199, 2013)
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(受付日:2013年5月31日)