楢林賞
ドーパ反応性ジストニー：臨床・遺伝・生化学的研究
古川 芳明
Movement Disorders Research Laboratory, Centre for Addiction and Mental Health-Clarke Division〔250 College Street, Toronto, Ontario M5T 1R8, Canada〕
ドーパ反応性ジストニー（DRD）の原因遺伝子には，（1）tetrahydrobiopterin（BH4）生合成経路のGTP cyclohydrolase I（GTPCH）の遺伝子（GCH1），（2）BH4を補酵素とするtyrosine hydroxylase（TH）の遺伝子，（3）DYT14に局在する遺伝子（未同定）の少なくとも3種類があり，著者らの検索では85%以上の家系で（1）か（2）の遺伝子異常がみいだされている．DRDの主病型であるGTPCH-deficient DRD（heterozygote）の家系で，運動発達遅延をともなった比較的重症例をみとめることがあるが，このような同一家系内における臨床像の多様性は，GCH1遺伝子変異のcompound heterozygoteの存在により説明されることがある．GTPCH-deficient DRD線条体の（被殻の尾側部位でもっとも顕著な）ドーパミン欠乏は，ニューロンの変性脱落によるものではなく，補酵素BH4の不足によるTH活性低下と被殻でいちじるしいTHタンパク質量減少により，THの機能が二重に障害された結果生じたものと考えられる．この被殻におけるTHタンパク質量の減少幅とDRD症候発現の有無は密接に関連しているものと思われ（GTPCH-deficient DRD発症例，−97%以上；無症候性キャリア，−52%），BH4による黒質線条体DAニューロン終末部のTHタンパク質量調節機序の解明が待たれるところである．本総説ではDRDの臨床・遺伝・生化学的特徴を，著者らの報告をふくむ最近の知見を中心に解説する．
(臨床神経, 46：19−34, 2006)
key words：ドーパ反応性ジストニー, GTPシクロヒドロラーゼI, テトラヒドロビオプテリン, チロシン水酸化酵素, DYT14ジストニー
（受付日：2005年5月25日）
